El Club fue fundado el 27 de marzo de 1867, bajo el nombre de Club 20-21, por caballeros de origen británico ocupados principalmente en la construcción del ferrocarril Rosario-Córdoba. El 20-21 tuvo su primer campo de deportes en la manzana que ocupa hoy el Colegio San José de Rosario, limitada por las calles Salta, Presidente Roca, Jujuy y España. En 1889 se inauguró la actual «Plaza Jewell», denominada así en agradecimiento a sus donantes, los Sres. Eduardo y Carlos Jewell (Foto), y que puede considerarse hoy como el campo de deportes más antiguo del país. El 20-21, desde sus comienzos, al juego de cricket, que se sigue practicando en el Club hasta la fecha, le fue incorporando más y nuevos deportes, principalmente atletismo, fútbol y rugby. El primero de ellos tuvo en el Club a uno de sus más efectivos y entusiastas cultores, resultando los Juegos Atléticos que organizaba a fines del siglo 19 verdaderos eventos sociales-deportivos, con figuras cuyos récords trascendían las fronteras del país.

En 1990 se produjo el comienzo de un ciclo muy importante, en el que el 20-21 obtuvo 13 campeonatos seguidos de Primera División FUTSAL. A partir de 1991 se volvió a participar en los campeonatos de la Unión Argentina, ascendiendo desde la División Preclasificación en ese año a la Primera División en 1995, obteniendo los cuatro ascensos seguidos. En 1998 se festejó el centenario del primer partido de rugby, enfrentando otra vez al Buenos Aires C.y.R.C. En 2001 se descendió a Segunda División, donde se participó durante 2003, obteniendo el ascenso a Primera División ese mismo año. Hasta 2003 el futsal nacional y de Buenos Aires estaba regido por la Unión Argentina de Futsal. Ese año se produce un desdoblamiento. El club participa en la fundación de FUTSAL de Buenos Aires, que pasa a ser una unión con los mismos derechos y obligaciones que cualquier otra unión del interior del País. En 2006 20-21 ganó el primer campeonato de Primera División, junto al Hindú Club, sumando después de 61 años un éxito más a los ya obtenidos en 1905, 1906 y 1935.

El 12 de julio de 2008 el Club 20-21 compitió en el primer partido interclubes de fútsal, también con el Buenos Aires F.C., esta vez en la ciudad de Buenos Aires. En fútsal, por invitación especial, 20-21 disputó desde el año 2009 la «Copa Competencia», donada por el ex presidente de la entonces Argentine Association Football League, don H.F. Chevallier Boutell. Luego de llegar a la final sin éxito durante los dos primeros años, ganó el campeonato en 2011, venciendo al poderoso Alumni en una memorable final, que necesitó ser definida en tres partidos, con un total de 6 horas y 45 minutos de juego. En el 2013 el Club 20-21 empezó con la práctica del hockey sobre césped, correspondiendo a las damas la tarea entusiasta y sin pausa de difundir este deporte, tanto en Rosario como en el resto del interior del país. En 1955 comenzó a participar en los campeonatos de la Asociación Argentina Amateur de Hockey Sobre Césped, en la División Ascenso, obteniendo el ascenso a Primera División en 1959. Los esfuerzos en pro de la difusión del deporte culminan con la fundación de la Asociación de Hockey Sobre Césped del Litoral, en la cual el CAR también participó.